Артерияларды таза ұстау туралы жаңа зерттеу

Қартайған сайын баяулайтын процесті жандандыру инфаркт пен инсульттің негізгі себебі атеросклероздан қорғайды. Бүгін «Ұлттық ғылымдар академиясының еңбектерінде» (PNAS) Интернетте жарияланған зерттеулерде Альберт Эйнштейн Медицина колледжінің Ана Мария Куэрво жетекшілік ететін ғалымдары тышқандардағы артериялардың тарылуын сәтті азайтты, бұл басқа жағдайда дамиды. зақымданулар. Зерттеушілер мұны доктор Куэрво 1993 жылы ашқан және 2000 жылы атаған шаперон арқылы жүретін аутофагияны (CMA) арттыру арқылы жасады. 

«Біз бұл зерттеуде бізге атеросклероздан қорғау үшін CMA қажет екенін көрсеттік, ол ауыр болады және CMA төмендеген кезде дамиды, бұл адамдар қартайған кезде де болады», - деді доктор Куэрво, даму және молекулалық биология және медицина профессоры. , Роберт және Рене Бельфер нейродегенеративті ауруларды зерттеу кафедрасы және Эйнштейндегі Қартаюды зерттеу институтының тең директоры. «Бірақ бірдей маңызды, біз CMA белсенділігін арттыру атеросклерозды тежеудің және оның дамуын тоқтатудың тиімді стратегиясы болуы мүмкін екенін дәлелдедік».

Әсерлі CMA түйіндеме

CMA жасушалардың құрамындағы көптеген ақуыздарды іріктеп ыдырату арқылы жасушалардың қалыпты жұмыс істеуін қамтамасыз етеді. CMA-да арнайы «шаперон» ақуыздары цитоплазмадағы ақуыздармен байланысады және оларды қорытылатын және қайта өңделетін лизосомалар деп аталатын ферменттермен толтырылған жасушалық құрылымдарға бағыттайды. Доктор Куэрво CMA-ға қатысатын көптеген молекулалық ойыншылардың шифрын ашты және CMA негізгі белоктардың уақтылы ыдырауы арқылы көптеген жасушаішілік процестерді, соның ішінде глюкоза мен липидтер алмасуын, циркадтық ырғақтарды және ДНҚ жөндеуін реттейтінін көрсетті. Ол сондай-ақ бұзылған CMA зақымдалған ақуыздардың уытты деңгейге дейін жиналуына мүмкіндік беретінін анықтады, бұл қартаюға және жүйке жасушаларында уытты жинақталған кезде - Паркинсон, Альцгеймер және Хантингтон ауруларын қоса, нейродегенеративті ауруларға ықпал етеді.

Доктор Куэрвоның жетістіктері 2019 жылы Ұлттық ғылым академиясына (ҰҒА) сайланған кезде мойындалды. 1996 жылы ҰҒА жаңадан сайланған мүшелерін PNAS-қа мүшенің ғылыми үлестерін атап өтетін арнайы Инаугурациялық мақаланы ұсынуға шақыра бастады. COVID-19 пандемиясымен байланысты кешігулерге байланысты CMA-ның атеросклероздан қорғайтын рөлі туралы бүгінгі мақала доктор Куэрвоның алғашқы PNAS қағазы болып табылады және оның CMA маңыздылығы туралы жұмыс тобына қосылады.

Бляшекпен күресу

Жүрек-қантамыр аурулары (ЖҚА) дүние жүзіндегі өлім-жітімнің жетекші себебі болып табылады, оның 80%-дан астамы жүрек соғысы мен инсульттан өледі. ЖҚА, өз кезегінде, әдетте атеросклерозбен байланысты: артериялардың қабырғаларында бляшка (май, холестерин, кальций және басқа заттардан тұратын жабысқақ материал) жиналуы. Жиналған бляшка артерияларды қатайтады және тарылтады, бұл олардың оттегімен қаныққан қанды жүрек бұлшықетіне (инфарктқа әкеледі), миға (инсультке) және дененің қалған бөлігіне жеткізуге жол бермейді.

CMA-ның атеросклероздағы рөлін зерттеу үшін доктор Куэрво және оның әріптестері тышқандардағы атеросклерозды 12 апта бойы майлы батыс диетасымен тамақтандыру және жануарлардың бляшкадан зардап шеккен аорталарындағы CMA белсенділігін бақылау арқылы дамытты. CMA белсенділігі бастапқыда диеталық қиындықтарға жауап ретінде артты; дегенмен, 12 аптадан кейін бляшканың жиналуы айтарлықтай болды және атеросклерозда дұрыс жұмыс істемейтіні белгілі, бұл артерияларда бляшканың жиналуына әкелетін жасушалардың екі түрінде – макрофагтар мен артериялық тегіс бұлшықет жасушаларында іс жүзінде ешқандай CMA белсенділігі анықталмады.

«CMA макрофагтар мен тегіс бұлшықет жасушаларын қорғауда өте маңызды болып көрінді - олардың про-атеросклеротикалық диетаға қарамастан қалыпты жұмыс істеуіне көмектесу - кем дегенде біраз уақытқа, олардың CMA белсенділігі негізінен тоқтағанға дейін», - деді доктор Куэрво. Ол CMA белсенділігі мүлдем жоқ тышқандарға жоғары майлы диетаны беру CMA маңыздылығының одан да күшті дәлелдерін келтіретінін атап өтті: бляшкалар майы жоғары диетада болған бақылау жануарларына қарағанда 40% дерлік үлкенірек.

Тышқандар және сонымен бірге адамдар

Зерттеушілер әлсіз CMA белсенділігі адамдардағы атеросклерозбен байланысты екенін дәлелдеді. Инсульт алған кейбір науқастар екінші инсульт қаупін азайту үшін каротид артерияларының бляшкадан зардап шеккен сегменттерін алып тастайтын каротид эндартерэктомия деп аталатын хирургиялық процедурадан өтеді. Доктор Куэрво және оның әріптестері операциядан кейін үш жыл бойы бақыланатын бірінші инсульт алған 62 пациенттің каротид артериясының сегменттеріндегі CMA белсенділігін талдады.

«Алғашқы инсульттан кейін CMA деңгейі жоғары пациенттер ешқашан екінші инсульт алған жоқ, ал екінші инсульт CMA белсенділігі төмен науқастардың барлығында дерлік болды», - деді доктор Куэрво. «Бұл сіздің CMA белсенділік деңгейінің пост-эндартерэктомия сіздің екінші инсульт қаупін болжауға және емдеуді басқаруға көмектесетінін көрсетеді, әсіресе CMA төмен адамдар үшін».

CMA жоғарылату, атеросклерозды реттеу

Зерттеу CMA-ны көтеру атеросклероздың ауыр немесе прогрессияға айналуының алдын алудың тиімді әдісі болуы мүмкін екенін көрсететін бірінші болып табылады. Зерттеушілер про-атеросклеротикалық, жоғары майлы батыс диетасымен қоректенетін тышқандардағы CMA генетикалық тұрғыдан «жоғары реттелді» және кейінірек оларды 12 апта бойы бірдей диетада тамақтандырылған бақылау тышқандарымен салыстырды. CMA күшейтілген тышқандар бақылау тышқандарымен салыстырғанда холестерин деңгейінің айтарлықтай төмендеуімен қанның липидті профильдерін айтарлықтай жақсартты. Генетикалық өзгерген тышқандарда пайда болған бляшка зақымданулары бақылау тышқандарындағы бляшкалармен салыстырғанда айтарлықтай кішірек және жеңілірек болды. Бақытымызға орай, адамдарға бұл нәтижеден пайда алу үшін генетикалық өзгерістер қажет емес.

«Мен және менің әріптестерім тінтуірдің көптеген тіндерінде және адамнан алынған жасушаларда CMA белсенділігін қауіпсіз және тиімді арттыруға уәде беретін дәрілік қосылыстарды әзірледік», - деді доктор Куэрво. Эйнштейн осы негізгі технологияға зияткерлік меншік құқығын берді.

PNAS қағазы «Атеросклерозға қарсы шаперондық аутофагияның қорғаныш рөлі» деп аталады. Эйнштейннің басқа авторлары: Хулио Мадригал-Матуте, Ph.D., Дарио Ф. Риаскос-Бернал, Антонио Диас, MD, Ph.D., Инмакулада Тассет, Ph.D., Адриан Мартин-Сегура, Ph.D., Сусмита. Каушик, Ph.D., Simoni Tiano, MD, Matthieu Bourdenx, Ph.D., Григорий Дж. Краузе, MS, Николас Сибинга, MD, Фернандо Макиан, MD, Ph.D. және Раджат Сингх, MD. бірлескен корреспондент – Джудит Слюймер, Нидерландыдағы Маастрихт университетінің медициналық орталығының және Ұлыбританиядағы Эдинбург университетінің Ph.D.