Фабри ауруын емдеу бойынша жаңартылған клиникалық сынақ нәтижелері

Protalix BioTherapeutics, Inc. бүгін Фабри ауруын ықтимал емдеуге арналған пегунгалсидаза альфаны (PRX 102) бағалайтын BRIGHT Phase III клиникалық сынақтың соңғы нәтижелерін жариялады. Нәтижелер әрбір төрт апта сайын көктамырішілік (IV) инфузия арқылы енгізілген 2 мг/кг PRX-102 емдеу жақсы көтерімді болғанын және болжамды шумақтық фильтрация жылдамдығы (eGFR) еңісі және плазмадағы лизо-Gb3 концентрациясы бойынша бағаланған Фабри ауруы тұрақты екенін көрсетеді.  

«Біз PRX-102 клиникалық бағдарламамыздағы маңызды кезең болып табылатын BRIGHT зерттеуінің соңғы деректерімен бөлісуге қуаныштымыз», - деді Дрор Башан, Protalix президенті және бас атқарушы директоры. «Бұл деректердің АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы, Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі және басқа реттеуші органдардың қарауы үшін қолжетімді болуы PRX-102-ні ересек Fabry пациенттері үшін әдеттегі 1 мг дозада әлеуетті жақсы балама ретінде күтілетін мақұлдауға бағытталған тағы бір қадам болып табылады. Әр екі апта сайын \кг, сондай-ақ төрт апта сайын 2 мг\кг.

PRX-102 өсімдік жасушасы арқылы экспрессияланған рекомбинантты, ПЕГиленген, айқаспалы α галактозидаза А өніміне үміткер. BRIGHT Phase III клиникалық сынағы (NCT03180840) 2 апта сайын төрт апта сайын енгізілетін 102 мг/кг PRX-52 емінің қауіпсіздігін, тиімділігін және фармакокинетикасын бағалауға арналған көп орталықты, көпұлтты ашық, ауыспалы зерттеу болды. барлығы 14 инфузия). Зерттеуге Фабри ауруы бар 30 ересек пациент (24 ер және 6 әйел) орташа (SD) жасы 40.5 (11.3) жыл, 19 мен 58 жас аралығындағы, олар бұрын кем дегенде бекітілген ферментті алмастыру терапиясын (ERT) алған. үш жыл сайын екі апта сайын енгізілетін тұрақты дозада (агалсидаза альфа – Реплагал® немесе агальсидаза бета – Фабразим®). Фабри ауруының ең жиі кездесетін белгілері акропарестезия, ыстыққа төзбеушілік, ангиокератома және гипогидроз болды.

Зерттеуге қатысқан барлық пациенттер PRX-102 кем дегенде бір дозасын алды және 29 пациент зерттеуді аяқтады. Осы 29 пациенттің 28-і бүкіл зерттеу барысында әр төрт апта сайын жоспарланған 2 мг/кг PRX-102 сызбасын алды, ал бір емделуші 1-ші инфузияда әрбір екі апта сайын PRX-102 11 мг/кг дозасына ауыстырылды. . Бір пациент жол-көлік оқиғасына байланысты бірінші инфузиядан кейін зерттеуден бас тартты.

PRX-102 алғашқы инфузиялары зерттелетін жерде бақыланатын жағдайларда енгізілді. Зерттеу хаттамасындағы алдын ала көрсетілген критерийлерге сүйене отырып, Тергеуші мен демеуші медициналық бақылаушы мұны қауіпсіз деп келіскеннен кейін науқастар PRX-102 инфузиясын үйде күтім жасау қондырғысында ала алды.

Жалпы, тоғыз (33%) емделушіде хабарланған 182 жалпы емдеу кезінде туындаған жағымсыз құбылыстардың 30.0-і емдеумен байланысты деп саналды; барлығының ауырлығы жеңіл немесе орташа болды және олардың көпшілігі зерттеудің соңында шешілді. Емдеуге байланысты ауыр немесе ауыр ТЭА болған жоқ және өлімге әкеліп соқтырған немесе зерттеуді тоқтатқан жоқ. Емдеуге қатысты ТЭАЭ-нің 27-сі инфузияға байланысты реакциялар (IRR) болды, ал қалғандары диарея, эритема, шаршау, тұмау тәрізді ауру, несеп протеині/креатинин арақатынасының жоғарылауы және лейкоциттер үшін оң несептің бір реттік оқиғалары болды. 27 IRR бес пациентте (16.7%) хабарланды, барлығы ер адамдар. Барлық IRR инфузия кезінде немесе инфузиядан кейінгі екі сағат ішінде орын алды; инфузиядан кейінгі екі және 24 сағат аралығында ешқандай құбылыстар тіркелмеген. Скрининг кезінде есірткіге қарсы антиденелері (ADDs) жоқ пациенттердің ешқайсысында PRX-102 еміне ауысқаннан кейін емдеуге байланысты АДҚ дамымаған.

Зерттеу нәтижесінің өлшемдері плазмадағы лизо Gb3 концентрацияларының зерттеу барысында бастапқы деңгейден (3.01 нМ ±0.94) 19.36-аптаға (3.35 ±52 нМ) дейінгі орташа өзгерісімен (±SE) 22.23 нМ (3.60) тұрақты болғанын көрсетеді. Орташа абсолютті eGFR мәндері бастапқы деңгейден 52 мл/мин/1.27 м1.73(2) орташа өзгерісімен 1.39 апталық емдеу кезеңінде тұрақты болды. Зерттеудің соңында жалпы популяция үшін орташа (SE) eGFR еңісі тұрақтылықты көрсететін 2.92 (1.05) мл/мин/1.73 м2/жыл болды.

«Біз BRIGHT Phase III клиникалық сынақтың түпкілікті нәтижелерін хабарлауға қуаныштымыз және зерттеушілерге, Фабри ауруымен ауыратын науқастарға және олардың уақыттары мен күштерін осы маңызды зерттеуге арнаған отбасыларына алғыс айтамыз», - деді Джакомо Киеси, Chiesi басшысы. Ғаламдық сирек кездесетін аурулар. «Осы деректерге және қосымша клиникалық зерттеулерге сүйене отырып, біз PRX-102 қазіргі уақытта екі апта сайын ERT инфузиясын алатын науқастар үшін маңызды жаңа емдеу нұсқасы болуы мүмкін деп санаймыз және біз реттеуші рұқсаттарды алу үшін бүкіл әлем бойынша жұмысымызды ілгерілетуді күтеміз. мүмкіндігінше тез және Fabry аурулары қауымдастығына қол жеткізу.