Емдеу және вакцинация: Еуропалық COVID-19 жетістік тарихы

Әсіресе, басқа ауруға мақұлданған немесе кем дегенде даму сатысында тұрған дәрілік заттарға баса назар аударылады. Оларды қайта құру негізгі жаңа дамуға қарағанда тезірек жетеді.

Қазіргі уақытта бірқатар дәрі-дәрмектер Covid-19 короналық ауруына сәйкестігі бойынша тексеріліп жатыр. Олар әдетте келесі үш топтың біріне жатады:

Дегенмен, есірткінің жаңа әзірлемелері үшін жобалар әлі де бар.

Дәрі-дәрмектердің жарамдылығы туралы тез анықтама алу

Қытайда және басқа жерлерде мұндай дәрі-дәрмектер жарамдылығы үшін тексерілген және жүргізіліп жатқан бірқатар зерттеулерге тек бірнеше ондаған науқастар қатысты; және қосымша медициналық дәрі-дәрмексіз ғана негізгі медициналық емдеуді алатын науқастармен салыстыру жиі кездеспейді. Мұндай зерттеулерді тез орнатуға болады, бірақ олардың нәтижелері көбінесе екіұшты болады. Халықаралық клиникаларда Covid-19 пациенттері көп, бірақ олардың саны қазіргі кезде ұсынылып отырған барлық дәрі-дәрмектерді кешенді түрде тексеруге жарамды.

Еуропалық дәрі-дәрмектер агенттігі (EMA) компаниялар мен ғылыми-зерттеу институттарына көпұлтты, көп қарулы, бақыланатын және рандомизацияланған пациенттерге өздерінің дәрі-дәрмектерін зерттеуді ұйымдастыруға шақырды:

Мұндай зерттеулер, EMA-ге сәйкес, кішігірім зерттеулермен салыстырғанда дәрі-дәрмектердің жарамдылығы туралы нақты нәтижелерге әкелуі мүмкін, бұл сонымен қатар Covid-19-ға қарсы препараттарды мақұлдауға мүмкіндік береді.

Жақында Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ) осындай зерттеуді жариялады: «ТІЗІМДІЛІК» деп аталатын бұл зерттеу төрт емдеу әдісін бір-бірімен функционалдық өзгеріске сәйкес келетін дәрілік заттармен және таза негізгі еммен салыстыруға арналған. Сондықтан зерттеуде бірнеше мың пациенттің қатысуы күтілетін келесі «оқу қолдары» болады (= емдеу түрлері): кездейсоқ бөлінеді:

Зерттеуге Аргентина, Иран және Оңтүстік Африканың медициналық мекемелері қатысады. Бақылау кеңесі үнемі зерттеудің аралық нәтижелерін қарастырады және пациенттер бақылау тобына қарағанда жақсырақ емес (немесе тіпті нашар) болатын оқуды аяқтайды. Сондай-ақ, зерттеуге қосымша қару-жарақ қосуға болады, онда басқа қосымша емдеу әдісі сыналады.

Сонымен бірге DISCOVERY зерттеуі Еуропадағы және Ұлыбританиядағы құрылымы өте ұқсас, Францияның INSERM зерттеу ұйымымен үйлестірілген. Германия, Бельгия, Франция, Люксембург, Нидерланды, Испания, Швеция және Ұлыбританиядан 3,200 пациент қатысуы керек. Хлорохиннің орнына ұқсас безгек дәрі-дәрмегін гидроксихлорохинді қолдану керек.

Ремдесивир бастапқыда дамыған Ғалақад ғылымдары Эбола инфекцияларына қарсы (оған қарсы дәлелденбеген), бірақ зертханалық жағдайда MERS вирустарына қарсы тиімді екендігі дәлелденді. Осы белсенді ингредиенті бар препарат қазір SARS-CoV-2-ге қарсы бірнеше зерттеулерде тексеріліп жатыр.

CytoDyn болып табылады оның антидене препаратының болуын тексеру Леронлимаб тиімді коронавирусқа қарсы. Ол ұзақ уақыт бойы ВИЧ-ке қарсы және сүт безінің үш есе теріс қатерлі ісігіне қарсы дамыған, ол үшін ол зерттеулерде тексеріліп үлгерген. Covid-19 үшін II кезеңнің сынақтары қазір күтуде.

AbbVie-де ВИЧ-пен тағы бір дәрі бар Комбинациясы белсенді ингредиенттер лопинавир / ритонавирCovid-19 терапиялық ретінде тестілеуге қол жетімді. Пациенттермен зерттеулер жалғасуда, оның ішінде пациенттер де бар Новаферонмен дем алыңыз -дан Бейжің Женова биотехникасы . Бұл альфа-интерферон Қытайда В гепатитін емдеуге рұқсат етілген. Дәрілік зат қазір бүкіл әлем бойынша үлкен зерттеулерде сынақтан өтеді.

Ascletis Pharma компаниясы комбайндар шығарады ритонавир оның орнына белсенді ингредиенті бар гепатит С препаратына Қытайда мақұлданған Данопревир . Зерттеулер жалғасуда.

Қытайда компания Zhejiang Hisun фармацевтикалық Құрамында белсенді ингредиенті бар вирусқа қарсы препаратпен Covid-19 терапиясы бойынша клиникалық зерттеулер фавилавир бекітілген. Әзірге фавилавир тек тұмау терапиясына рұқсат етілген (Жапония мен Қытайда).

Сондай-ақ іс жүзінде тұмауға қарсы даму үстінде АТР-002 , Тюбингендегі Atriva Therapeutics компаниясының киназа ингибиторы. Қазір компания белсенді ингредиент SARS-CoV-2 пролиферациясын тежей алатындығын тексеріп жатыр.

APEIRON Biologics (Вена) және Британдық Колумбия Университеті SARS зерттеулерінен шыққан және өкпенің басқа ауруларына қарсы пациенттердің зерттеулерінде сыналған APN01test препаратының болуын қалайды. Ол вирустар жасушаларға ену үшін мақсат ретінде қолданатын өкпе жасушаларының бетіндегі молекуланы блоктайды.

Хлорохин іс жүзінде безгекке қарсы дәрі-дәрмектің белсенді ингредиенті ретінде танымал болды, бірақ соңғы жылдары өте аз тағайындалды. Алайда, қазір белсенді ингредиентті вирусқа қарсы қолдануға болатыны белгілі болды. SARS-CoV-2-ге қарсы оң зертханалық сынақтардан кейін. Сонымен қатар, қытайлық зерттеушілер хлорохиннің клиникалық зерттеуде тиімділігі дәлелденді деген жаңалықты алды. Содан кейін Байер компаниясы хлорохинмен бастапқы препаратын өндіруді қайта бастады. Бойынша зерттеулер

ұқсас белсенді ингредиентті безгекке қарсы препараттар гидроксихлорохин қазіргі уақытта тексеріліп жатыр. Novartis компаниясы бұл күш-жігерді қолдауға және бақылаушы органдардың оң шешімдері болған жағдайда мамыр айының соңында бүкіл әлем бойынша адамдарды емдеу үшін олардың 130 миллион дозасына дейін қамтамасыз етуге келісті. Сондай-ақ, Sanofi осы дәрі-дәрмектермен безгек ауруына қарсы дәрі ұсынады.

Алдыңғы қолдану өрісінен Камостат Месилат бұл іс жүзінде вирусқа қарсы құрал емес - онымен бірге дәрі-дәрмек Жапонияда ұйқы безінің қабынуы үшін мақұлданған. Алайда, Геттингендегі неміс Примат орталығы бастаған ғылыми-зерттеу мекемелерінің неміс консорциумының зерттеушілері зертханада өкпе жасушаларынан SARS-CoV-2 вирустарының енуіне өте қажетті ферментті тежейтіндігін анықтады. Сондықтан сіз оны клиникалық зерттеулерде тексеруді жоспарлап отырсыз.

Сондай-ақ белсенді ингредиент Брилацидин Innovation Pharmaceuticals компаниясы алғашында вирустарға қарсы дамымаған. Керісінше, қазіргі уақытта ішектің қабыну аурулары мен ауыз қуысының шырышты қабығының қабынуын емдеу үшін тексеріліп жатыр. Алайда, ол SARS-CoV-2 вирусының сыртқы қабығына шабуыл жасай алады деп күтілуде. Қазіргі уақытта бұл жасуша дақылдарында зерттелуде.

Испандық PharmaMar компаниясы өзінің зертханалық сынақтарын ынталандырғаннан кейін өзінің препаратын пловидепсинмен Covid-19-қа қарсы зерттеу жүргізгісі келеді. Австралияда және Оңтүстік-Шығыс Азияда көптеген миеломаны (сүйек кемігінің қатерлі ісігінің түрі) емдеу үшін мақұлданған препарат вирустың көбеюін тежеуі керек, себебі ол зардап шеккен жасушаларда қажетті ақуыз EF1A блоктайды.

Pfizer бұл қазіргі уақытта қосымша тестілеу вирусқа қарсы агенттер компания бұрын басқа вирустық ауруларды емдеу үшін жасаған зертханада. Егер олардың біреуі немесе бірнешеуі зертханалық зерттеулерде өзін көрсетсе, Pfizer оларды тиісті токсикологиялық сынақтардан өткізіп, 2020 жылдың соңында адамдармен сынақтан өткізе бастайды. MSD қазіргі уақытта оның қайсысын зерттеп жатыр вирусқа қарсы препараттар SARS-CoV-2-ге қарсы тиімді болуы мүмкін. Новартис өзінің қай өнімі және қандай дәрілік заттарды әзірлеуге арналған өзінің заттар кітапханасындағы қандай заттар Covid 19 пациенттерін емдеуге жарамды екенін зерттеп жатыр - бұл вирусқа қарсы препарат болсын немесе басқаша болсын (төменде қараңыз).

Иммундық реакциялар негізінен жұқтырған адамдарда қажет; олар өкпедегі көмекке қарағанда көп зиян келтіретін шамадан тыс болмауы керек.
Осы себепті бірнеше жобада ауыр науқастарда шамадан тыс иммундық реакцияларды азайтуға тура келеді.

Sanofi және Regeneron сондықтан иммундық модуляторды тексеріп жатыр сарумумаб зардап шеккен ковид-19 пациенттерімен жүргізілген зерттеуде. Бұл интерлейкин-6 антагонисті ревматизм терапиясына мақұлданған.

Рош интерлейкин-6 антагонистін тексеріп жатыр токилизумабауыр пневмониямен ауыратын Ковид-19 науқастарымен. Препарат ревматоидты артрит емдеуге арналған. Қытай дәрігерлері оны бірнеше аптадан бері шошқамен ауырған науқастарға да тексеріп жатыр.

Қытайлық дәрігерлер де тексеріп жатыр финголимод пациенттермен иммуномодулятор. Оны Novartis компаниясы склероз терапиясы үшін жасаған және ол үшін мақұлданған.

Канадада, колхицин болып табылады дейін клиникалық сынақтан өтуде емдеу Монреаль жүрек институты бастаған шамадан тыс иммундық реакциялар. Препарат подаграға қарсы (кейбір елдерде перикардитке де қарсы) мақұлданған.

Кең мағынада сіз де аласызНатрий метаарсениті (NaAsO ₂ ) иммундық модуляторлардың бірі болып табылады, өйткені ол иммундық жүйенің белгілі бір хабарлама заттарының (цитокиндердің) дамуын төмендетеді, бұл қарқынды иммундық реакцияларды тудыруы мүмкін. Оңтүстік Корея компаниясы Комифарм ісікпен байланысты ауырсыну үшін препарат ойлап тапты (жоба атауы PAX-1-001). Енді ол препаратты Covid-19 пациенттеріне сынау үшін клиникалық зерттеулер жүргізуді сұрады.

Қытай зерттеушілері идиопатиялық өкпе фиброзымен ауыратын науқастар үшін мақұлданған пирфенидонның белсенді ингредиентімен Рош препаратын тексергісі келеді. Бұл дәрі зақымдалған өкпе тіндерінің тыртықтарын жеңеді.

Канадалық Algernon Pharmaceuticals компаниясы өзінің NP-120 препаратын Ифенпродил белсенді ингредиентімен жарамдылығын тексеруді жоспарлап отыр. Ifenprodil қазір Жапония мен Оңтүстік Кореяда жүйке ауруларына қарсы патентсіз. Альгернон біраз уақыттан бері осы белсенді ингредиентпен идиопатиялық өкпе фиброзына қарсы препарат жасап келеді.

Венадағы Apeptico биотехникалық компаниясы өзінің белсенді ингредиентін алғысы келеді Солнатидөкпенің қатты зақымдануы бар Covid-19 пациенттеріне жарамдылығы үшін қазіргі өкпе жеткіліксіздігіне қарсы (ARSD). Бұл өкпе тініндегі мембраналардың тығыздығын қалпына келтіруге арналған.

АҚШ компаниясы Биокситран қазіргі уақытта белсенді ингредиенті бар дәрі-дәрмек жасап шығаруда BXT-25 АРДС-мен ауыратын науқастарға арналған. Зақымдалған өкпедегі оттегінің сіңуін жақсартады және жасанды өкпе арқылы оттегімен жеткілікті қамтамасыз етілетін науқастарға көмектеседі деп күтілуде. Сондай-ақ, компания өзінің препаратын Covid-19 ауыр науқастарға арналған серіктесімен бірге сынап көргісі келеді.

Ковид-19-қа қарсы жаңа дәрі-дәрмектер шығаруға тырысып жатқан көптеген жобалар. Жобалардың үш түрі бар:

Міне, осы бағыттардағы жобалардың бірнеше мысалдары:

Пассивті иммундауға қарсы антиденелер

Патогендік микроорганизмдермен күресудің ескі әдістерінің бірі науқастарға аурудан аман қалған адамдардың (немесе жануарлардың) қан сарысуынан антиденелер егу. 1891 жылғы Эмил фон Берингтің дифтерияға қарсы антисерумы, егер сол кезде ешкім антиденелер туралы ештеңе білмесе де, осындай әсер етті. Тағы бір мысал, сіреспе вирусын жұқтыруы мүмкін адамдарға пассивті иммундауға арналған шприцтер («пассивті вакцинация»). Жақында құрамында антидене бар бірнеше Эбола дәрі-дәрмектері зерттеулерде де тиімділігі жоғары болды.

SARS-CoV-2-ге қарсы жаңа дәрі-дәрмектерді әзірлеу бойынша жобалардың көпшілігі бұрынғы ковид 19 пациенттерінің қан сарысуына бағытталған, олар «сауыққан сарысу» деп аталады. Құрамындағы кейбір антиденелер SARS-CoV-2 ағзасында көбеюге қабілетсіз болады деген үміт бар.

Осы негіздемені Takeda компаниясының жобасы жалғастырады: шеңберінде TAK-888 Жобаның мақсаты - қан плазмасынан антидене қоспасын Ковид-19-тан айыққан адамдардың (немесе кейінірек Ковид-19-қа қарсы вакцинацияланған адамдардан) алу. Мұндай қоспа деп аталады анти-SARS-CoV-2 поликлоналды гипериммунды глобулин (H-IG) ; «пассивті иммундаумен» емдеу.

Әлемдегі басқа компаниялар мен зерттеу топтары да осы негізгі идеяны ұстанады, бірақ биотехнология тұрғысынан бір саты алға шығады: олар реконвалесцентті сарысудан басталады, бірақ ең қолайлы антиденелерді таңдап алады, содан кейін оларды биотехникалық құралдармен «көшіреді». есірткі. Осы жобалардың бірін шведтік Каролинска институты жүргізуде. Тағы бір компания - AbCellera және Lilly бірнеше ай ішінде алынған 500-ден астам антиденелердің ішіндегі ең тиімдісі пациенттерге тексеріле алатын дәрі-дәрмек жасауға жұмсалатынын мәлімдеді. Сонымен қатар AstraZeneca (Ұлыбритания), Celltrion (Оңтүстік Корея) және (бұқаралық ақпарат құралдарының мәліметтері бойынша) Boehringer Ingelheim және Германияның Инфекцияны Зерттеу Орталығы (DZIF) осылайша есірткіні әзірлеу үстінде.

АҚШ-тағы ғылыми-зерттеу мекемелерінің консорциумы DARPA пандемияға дайындық платформасы шеңберінде бір саты алға шығады. Соңында олардың препаратында реконвалесцентті плазманың өзінен алынған ең тиімді антиденелердің көшірмелері болмауы керек, оның орнына гендер - мРНҚ түрінде. Осы мРНҚ-ны енгізген кез-келген адам денесінде антиденелерді өздері шығарады және қорғалады. Бұл процедураның артықшылығы: антиденелерді биотехнологиялық жолмен өндіргеннен гөрі есірткінің көп мөлшерін тезірек жасау мүмкін шығар. Кемшілігі: Әзірге осылай жұмыс жасайтын басқа дәрі жоқ. Жобаны басқалармен қатар Дженмс Кроу басқарады, Теннеси штатындағы Вандербильт университеті, осы саладағы алғашқы қызметі үшін 2019 жылы немістің Merck компаниясынан Future Insight сыйлығын алды.

Жаңа дәрі-дәрмектерге арналған бірнеше жоба «реконвалесцентті сарысу» тәсілін өзгертеді. Осылайша Vir Biotechnology бұрын науқастардың қан сарысуынан антиденелер 2003 жылы SARS инфекциясынан қалпына келтірілгендер қалпына келтірілді. Компания қазір АҚШ-тың NIH және NIAID институттарымен бірге олар SARS-CoV-2 көбеюін тоқтата алмаған-жатпайтындығын тексеріп жатыр. Vir Biotechnology АҚШ-тың Biogen компаниясымен және қытайлық WuXi Biologics компаниясымен осы антиденелердің «көшірмелерін» биотехнологиялық өндіру үшін ынтымақтастық жасайды.

Утрехт университетінің ғалымы (Нидерланды) 2003 жылдан бастап SARS реконвалесцентінің қан сарысуынан антиденелерді сынап көрді. Олар мәдениетте SARS-CoV-2 көбеюін тежей алатын антидене тапты. Енді оны әрі қарай тексеру керек. Регенерон  ұқсас жобаны іске асыруда: Компания дәрі-дәрмекті моноклональді антиденелермен сынақтан өткізеді REGN3048 және REGN3051 фазада мен еріктілермен бірге оқимын. Бұл антиденелер SARS-CoV-2-ге жататын MERS коронавирусын емдеу үшін жасалған. Антивирустық препараттарға арналған бастапқы сатылардағы қолданыстағы жобалар Любек университетіндегі зерттеу тобы тағы бір жолды жалғастыруда

Бірнеше жылдан бері ол альфа-кетоамидтерді корона мен энтеровирусқа қарсы вирусқа қарсы агент ретінде дамытып келеді (олар басқа заттармен бірге ауыздың шіруіне жауап береді). Зертханалық зерттеулерде жаңа эксперименттік заттар осы вирустардың көбеюін тежейді. Олардың бірі «13б» деп аталады, тәждік вирустарға қарсы оңтайландырылған. Енді оны жасуша дақылдарында және жануарлармен сынақтан өткізу керек және оң нәтиже болған жағдайда фармацевтикалық компаниямен бірге адамдармен жүргізілген зерттеулерде сынақтан өткізу керек.

Есірткіні дамытудың жаңа жобалары

Бірқатар ірі фармацевтикалық компаниялар Covid-19-ға қарсы жаңа терапиялық дәрілерді (мысалы, вакциналар мен диагностика) жасау үшін топтасты. Бірінші қадамда олар өздерінің жеке молекулалар коллекциясын шығарады, олар үшін қауіпсіздік пен әсер ету режимі туралы кейбір мәліметтер бар. Оларды Гейтс қоры, Wellcome және Mastercard іске қосқан «Covid-19 терапевтік жеделдеткіші» қондырғысы тексеруі керек. Перспективалы деп жіктелген молекулалар үшін жануарлармен сынақтар екі ай ішінде басталуы керек. Компаниялар тобына BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer және Sanofi кіреді.

Компаниялар басқа фармацевтикалық және Alnylam фармацевтикалық жоспарларын қолданады. Сіз вирустың кейбір гендерінің жұмысын тоқтатуымен блоктайтын сиРНҚ деп аталатын агенттерді дамытатындығыңызды жарияладыңыз. Бұл тәсіл гендердің тынышталуы деп аталады.