Ұсақ жасушалы емес өкпе ісігі: жаңа клиникаға дейінгі деректер

Нәтижелер мезотелинге бағытталған TriKE ағымдағы күтім стандартымен қатар жұмыс істей алатындығын және қатты ісіктің гипоксиялық ортасында да пайда әкелетінін көрсетеді.

GT Biopharma, Inc., клиникалық кезеңдегі иммуно-онкологиялық компания компанияның меншікті үш спецификалық табиғи өлтіруші (NK) жасушаларын біріктіруші TriKE® протеинінің биологиялық технологиялық платформасы негізінде инновациялық терапияны дамытуға бағытталған, өзінің жаңа TriKE Drive NK-ті көрсететін клиникаға дейінгі деректерді ұсынды. ESMO мақсатты ісікке қарсы терапия конгресінде (TAT) гипоксиялық қатты ісік микроортасында ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігіне (NSCLC) қарсы жасушалық иммунотерапия.

Григорий Берк, MD, Компанияның ҒЗТКЖ президенті және бас дәрігері: «Бұл клиникаға дейінгі дәлелдер, IVB NSCLC сатысындағы пациенттердің айналымдағы иммундық жасушаларының айырмашылығына қарамастан, мезотелинге бағытталған TriKE қазіргі күтім стандартымен қатар жұмыс істей алатындығын көрсетеді. Қатты ісіктің гипоксиялық ортасында да тиімділік береді, бұл TriKE бағытталған романын әрі қарай зерттеуге лайық.

Tri-specific Killer Engager (TriKE®) көмегімен гипоксия аясында NSCLC қарсы NK жасушаларының иммунотерапиясын жүргізу

Анықтама – Қазіргі уақытта клиникада лейкемия мен лимфоманы емдеу үшін үш спецификалық өлтіргіштер (TriKE®) сынақтан өтуде. Бұл TriKE кросс-байланысы CD16/FcγRIII және NK жасушаларындағы ісік антигені цитотоксикалық әсер етеді, ал IL15 NK жасушаларына өмір сүру және пролиферация сигналдарын береді. Мезотелин (MSLN) қазіргі уақытта әртүрлі ісіктерге, соның ішінде NSCLC-ге бағытталған ісік антигені болып табылады. Миннесота университетіндегі доктор Джефф Миллердің зертханасы жүргізген ағымдағы зерттеу MSLN-мақсатты TriKE гипоксия болған кезде аурудың барлық кезеңдерінде NSCLC жасушаларына цитотоксикалық әсер ете алатындығын бағалады, бұл NSCLC ісік микроортасында қиындық тудырады.

Зерттеу дизайны және талдау – NSCLC пациенттерінен жиналған перифериялық қанның мононуклеарлы жасушаларын (PBMC) пайдалану, (1) пациенттер стандартты емдеуді бастағанға дейін, (2) бастапқы емдеуден кейін және (3) қажет болған жағдайда аурудың үдеуінде. Зерттеу ағынды цитометрия (тірі, жалғыз CD460+/CD5- жасушалары) арқылы дегрануляцияны (CD107a) және цитокиндердің өндірісін (IFNγ) өлшейтін монензин және брефелдин А қатысуымен 56 сағат бойы NSCLC жасуша сызығы (NCI-H3) бар емделуші PBMC сынақтан өтті. ). Жалғыз NK жасушаларымен салыстырғанда (NT); Дәрілік затпен жалғыз NK жасушалары («TriKE»); немесе ісіктері бар NK жасушалары.

нәтижелері

NSLC NK жасушаларын өзгертті – Astrolabe Diagnostics бағдарламалық құралының көмегімен ерте немесе кеш кезеңдегі пациенттер топтарындағы иммундық жиынтықтардың дифференциалды көптігі талдауы жасалды. TriKE екі топ үшін де H0.0001 жасушаларына қатысты маңызды (p<460) белсенділікті тудыра алды. Талдау емнің басталуына дейінгі кейінгі кезеңдегі емделушілерге қарағанда ерте сатыдағы емделушілерде CD56+/CD16+ NK жасушаларының көбірек көптігін және CD33+/CD14-миелоидты жасушалардың аздығын көрсетті. Цитоуыттылықты тудыратын CD16 жетіспеушілігі және NK жасушаларының жұмысын басатын миелоидты жасушалардың көптігі NSCLC кеш сатысындағы пациенттердің NK жасушаларының цитотоксикалық әсеріне бағытталған биологиялық препараттарға басқаша жауап беруі мүмкін екенін көрсетті.

Мезотелинге бағытталған TriKE аурудың сатысына және емдеудің барлық кезеңдеріне қарамастан NK жасушаларының қызметін басқарады: Гипоксия NK жасушаларының цитотоксикалығын нашарлатса, зерттеудің MSLN-мақсатты TriKE 460 күн бойы гипоксияға ұшырағаннан кейін өкпенің қатерлі ісігі жасушаларының (H7) NK жасушаларының цитотоксикалығын арттырды. , гипоксияға әсер ету кезінде және талдаудың өзінде. Деректер TriKE емдеудің барлық кезеңдерінде ісік жасушалары (H460) болған кезде (емдеуге дейін, бастапқы емдеуден кейін және прогрессияда) пациенттің NK жасушаларында дегрануляцияны және цитокиндерді өндіруді индукциялағанын көрсетті.

Қорытынды - Бұл клиникаға дейінгі дәлелдемелер, IVB NSCLC сатысы бар науқастардың айналымдағы иммундық жасушаларының айырмашылығына қарамастан, мезотелинге бағытталған TriKE қазіргі күтім стандартымен қатар жұмыс істей алады және тіпті қатты ісіктің гипоксиялық ортасында пайда әкеле алады.