Альцгеймер ауруы мен иммундық жасушалардың дисфункциясы арасында жаңа байланыс ашылды

iScience журналында жарияланған зерттеуде топ нәзік эпилептикалық белсенділіктің Альцгеймер ауруының негізгі аспектілерін имитациялайтын тінтуір модельдерінде қалыпты емес мидың қабынуын ынталандыратынын көрсетеді. Ғалымдар Альцгеймер ауруының көптеген белгілі ойыншылары жүйке жүйесі мен иммундық жүйе арасындағы осы қызықты байланысқа сәйкес келетінін көрсетеді, соның ішінде ауру мида жиі бұрмаланған және біріктірілген тау ақуызы және аурудың генетикалық қауіп факторы TREM2.

«Біздің нәтижелеріміз Альцгеймер ауруымен байланысты ми желілеріндегі және иммундық функциялардағы ауытқулардың алдын алу және қалпына келтіру жолдарын ұсынады», - дейді Леннарт Мук, MD, Гладстон неврологиялық аурулар институтының директоры және жаңа зерттеудің аға авторы. «Бұл араласулар ауру белгілерін азайтуы мүмкін және тіпті аурудың ағымын өзгертуге көмектесуі мүмкін».

Эпилептикалық белсенділік пен мидың қабынуын байланыстыру

Ғалымдар Альцгеймер ауруы мидың созылмалы қабынуымен байланысты екенін біраз уақыттан бері біледі. Бұл қабынудың қоздырғышы аурудың невропатологиялық белгісі болып табылатын «бляшкалар» түріндегі амилоидты ақуыздардың жиналуы болып табылады.

Жаңа зерттеуде зерттеушілер Альцгеймер ауруымен байланысты тінтуір үлгісінде мидың созылмалы қабынуының тағы бір маңызды драйвері ретінде конвульсивті емес эпилептикалық белсенділікті анықтады. Эпилептикалық белсенділіктің бұл нәзік түрі Альцгеймер ауруы бар адамдардың едәуір бөлігінде де кездеседі және пациенттердегі когнитивті құлдыраудың болжамы болуы мүмкін.

«Бұл субклиникалық эпилептикалық белсенділіктің когнитивті құлдырауды жеделдетудің бір жолы - мидың қабынуын ынталандыру», - дейді Мелани Дас, PhD, Муке тобының ғалымы және мақаланың жетекші авторы. «Біз эпилепсиялық белсенділікті де, мидың қабынуын да басатын екі терапиялық араласуды тапқанымызға қуаныштымыз».

Тінтуір үлгісінде ғалымдар нейрондық гиперқозғыштықты (бір уақытта тым көп нейрондардың жануы) ілгерілететін тау ақуызын жою үшін гендік инженерияны қолдану арқылы екі ауытқудың да алдын алды. Сондай-ақ олар тышқандарды эпилепсияға қарсы леветирацетам препаратымен емдеу арқылы нейрондық желі мен иммундық жасушалардағы өзгерістерді, кем дегенде ішінара қалпына келтіре алды.

Муктың алдыңғы жұмысынан шыққан леветирацетамның жақында жүргізілген клиникалық сынағы Альцгеймер ауруы және субклиникалық эпилептикалық белсенділігі бар емделушілерде когнитивтік артықшылықтарды анықтады, сонымен қатар Мук зертханасындағы зерттеулерге негізделген тау-төмендету терапиясы әзірленуде. Жаңа зерттеу бұл емдеудің Альцгеймер ауруының ерте сатысындағы адамдар үшін қаншалықты перспективалы болуы мүмкін екенін растайды.

Альцгеймер ауруының қауіпті генінің жаңа функциясы

Қабыну бәрі бірдей емес; ол ревматоидты артрит сияқты ауруларды тудыруы мүмкін немесе денені, мысалы, кесілгеннен кейін емдеуге көмектеседі.

«Альцгеймер ауруы тым көп нашар қабынуды, жақсы қабынудың сәтсіздігін немесе екеуін де тудыратынын ажырату маңызды», - дейді Муке, ол сонымен қатар Джозеф Б. Мартин Неврологияның құрметті профессоры және Сан-Франциско университетінің неврология профессоры. «Мидағы қабыну жасушаларының белсендірілуіне қарап, белсендірудің жақсы немесе жаман екенін бірден көрсетпейді, сондықтан біз одан әрі зерттеуді шештік».

Муке және оның әріптестері тінтуірдің миындағы эпилептикалық белсенділікті төмендеткен кезде, ең көп зардап шеккен қабыну факторларының бірі мидың тұрақты иммундық жасушалары микроглия шығаратын TREM2 екенін анықтады. TREM2 генетикалық нұсқалары бар адамдар қалыпты TREM2 бар адамдарға қарағанда Альцгеймер ауруын дамыту ықтималдығы екі-төрт есе жоғары, бірақ ғалымдар әлі де бұл молекуланың денсаулық пен аурудағы нақты рөлдерін шешуге тырысуда.

Ғалымдар алдымен TREM2 амилоидты бляшкалары бар тышқандардың миында жоғарылағанын, бірақ олардың эпилептикалық белсенділігін басудан кейін төмендегенін көрсетті. Неліктен екенін білу үшін олар TREM2 тышқандардың эпилепсиялық белсенділікті тудыруы мүмкін препараттың төмен дозаларына сезімталдығына әсер ететінін зерттеді. TREM2 деңгейі төмендеген тышқандар бұл препаратқа жауап ретінде қалыпты TREM2 деңгейі бар тышқандарға қарағанда көбірек эпилептикалық белсенділікті көрсетті, бұл TREM2 микроглия қалыпты емес нейрондық белсенділікті басуға көмектеседі деп болжайды.

«TREM2-нің бұл рөлі өте күтпеген болды және мидағы TREM2 деңгейінің жоғарылауы шынымен пайдалы мақсатқа қызмет етуі мүмкін екенін көрсетеді», - дейді Дас. «TREM2 ең алдымен Альцгеймер ауруының бляшкалар мен түйіршіктер сияқты патологиялық белгілеріне қатысты зерттелді. Мұнда біз бұл молекуланың нейрондық желі функцияларын реттеуде де рөлі бар екенін анықтадық.

«Альцгеймер ауруы қаупін арттыратын TREM2 генетикалық нұсқалары оның қызметін нашарлататын сияқты», - деп қосады Муке. «Егер TREM2 дұрыс жұмыс істемесе, иммундық жасушалардың нейрондық гиперқозғыштығын басу қиынырақ болуы мүмкін, бұл өз кезегінде Альцгеймер ауруының дамуына ықпал етуі және когнитивті құлдырауды жеделдетуі мүмкін».

Бірнеше фармацевтикалық компаниялар TREM2 функциясын жақсарту үшін, ең алдымен, амилоидты бляшкаларды кетіруді күшейту үшін антиденелер мен басқа қосылыстар жасауда. Мукке сәйкес, мұндай емдеу Альцгеймер ауруы мен онымен байланысты жағдайларда желілік белсенділікті тоқтатуға көмектесуі мүмкін.