Indivior PLC бупренорфиннің фентанилден туындаған тыныс алу депрессиясын қалай төмендететінін жақсы түсіну үшін опиоидтарды қолданудың бұзылуын емдеу (OUD) және фентанил, күшті синтетикалық опиоид арасындағы бәсекеге қабілетті өзара әрекеттесуді зерттейтін модельдеу деректерін жариялау туралы хабарлайды. «Фентанилмен индукцияланған респираторлық депрессияның бупренорфинді азайтуды модельдеу» атты зерттеу онлайн режимінде қол жетімді және рецензияланатын JCI Insight журналының алдағы басылымында шығады. Зерттеуді Indivior қолдады.
Бұл фармакокинетикалық/фармакодинамикалық зерттеу бупренорфин мен фентанилдің му-апиындық рецепторлар (MOR) деңгейінде опиоидтарды қабылдамаған еріктілер мен созылмалы опиоидты пайдаланушылардағы көмірқышқыл газының жоғары деңгейлері кезінде минуттық желдету кезінде өзара әрекеттесуін модельдеуге бағытталған. Модельдеу үшін пайдаланылған деректер жақында PLOS ONE-да жарияланған клиникалық фармакология зерттеуінен алынды. Модельдеудің негізгі мақсаты қан плазмасындағы концентрацияға бағытталған плацебо немесе бупренорфинді көктамырішілік инфузиямен салыстырғанда (созылмалы опиоидты қолданушыларда 0.25-0.70 мг/70 кг диапазон) көктамырішілік фентанил дозаларының жоғарылауының әсерін сипаттау болды. 0.2 нг/мл диапазон.
Опиоидтарды қолданудың бұзылуына арналған бупренорфиндік препараттар опиоидтарды заңсыз қолдануды және опиоидтармен байланысты өлімді азайтады. Бұл талдау бупренорфиннің опиоидтардың артық дозалануынан болатын өлімді азайтуы мүмкін басқа механизмді сипаттайды. Модельдеу деректері 2 нг/мл және одан жоғары бупренорфиннің плазмадағы концентрациялары фентанилдің жоғары дозаларын қабылдағаннан кейін апноэ ықтималдығын төмендететін созылмалы опиоидты пайдаланушыларда фентанилден туындаған тыныс алу депрессиясынан қорғаныш әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді. Модель көрсеткендей, бупренорфиннің MOR толтырылуы жеткілікті жоғары болған кезде фентанил MOR-ды белсендіре алмайды және, тиісінше, осы популяциядағы бупренорфиннің жеңіл тыныс алу әсерінің үстіне қосымша тыныс алу депрессиясын тудырмайды.
«Бұл модельдеу деректері 2 нг/мл және одан жоғары плазмадағы бупренорфин концентрациясы фентанил тудырған тыныс алу депрессиясынан қорғайтын әсер ететінін көрсетеді», - деді Кристиан Хайдбредер, PhD, бас ғылыми қызметкер, Indivior. «Дереккөздік зерттеу бақыланатын ортада және созылмалы опиоидты пайдаланушылардың салыстырмалы түрде аз санында жүргізілгенімен, бупренорфиннің фентанил тудырған ауыр тыныс алу оқиғаларының қаупін азайту қабілеті көрсетілді және нақты әлемде қосымша зерттеулер жүргізуге кепілдік береді. »
БҰЛ МАҚАЛАДАН НЕ АЛУ КЕРЕК:
- “Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting.
- The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
- The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.
