Созылмалы мигренімен ауыратын ересек емделушілерде өтеуді бағалайтын негізгі кезең 3 зерттеу 12 апталық емдеу кезеңінде плацебомен салыстырғанда орташа айлық мигрендік күндердегі бастапқы көрсеткіштен статистикалық маңызды төмендеудің бастапқы соңғы нүктесіне сәйкес келеді.
AbbVie бүгін 3-кезең PROGRESS сынақтарының атогенентті бағалайтынын жариялады (QULIPTA™ Америка Құрама Штаттарында), ересектердегі созылмалы мигреньді профилактикалық емдеуге арналған ауызша кальцитонин генімен байланысты пептид (CGRP) рецепторларының антагонисті (гепант) плацебомен салыстырғанда орташа айлық мигрень күндерінің бастапқы деңгейінен статистикалық маңызды төмендеу нүктесіне жетті. , 60 апталық емдеу кезеңі ішінде күніне бір рет 30 мг (QD) және күніне екі рет 12 мг (BID) дозалары үшін. Зерттеу сонымен қатар 60 мг QD және 30 мг BID атогепантымен емдеу бірнеше салыстырулар үшін түзетуден кейін барлық қайталама соңғы нүктелерде статистикалық маңызды жақсартуларға әкелетінін көрсетті.
Бұл 3-кезең, жаһандық, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, параллель топтық зерттеу пациенттердің бас ауруы пайда болатын әлсірететін неврологиялық ауру болып табылатын созылмалы мигреннің алдын алу үшін ауызша атогепанттың тиімділігін, қауіпсіздігін және төзімділігін бағалады. үш айдан астам айына 15 немесе одан да көп күндер, айына кемінде сегіз күнде бас ауруы белгілері бар. 2,3 мг QD атогепант, 778 мг BID атогепант немесе плацебо алу үшін үш емдеу тобынан.
Тиімділік Америка Құрама Штаттарындағы және Еуропалық Одақтағы реттеуші агенттіктердің кері байланысына негізделген емделуші популяциясының екі сәл өзгеше анықтамасы арқылы талданды. Америка Құрама Штаттарына бағытталған, емделуге бағытталған модификацияланған (mITT) популяциясына екі рет соқыр емдеу кезеңінде жиналған бағаланатын бас ауруы бар 755 пациент eDiary деректері кірді. Еуропалық Одаққа бағытталған емдеуден тыс гипотетикалық бағалау (OTHE) популяциясына қос соқыр емдеу кезеңінде және кейінгі кезеңде жиналған бағаланатын бас ауруы бар 760 пациент eDiary деректері кірді.
12 апта ішінде mITT популяциясына негізделген зерттеудің атогепант 60 мг QD және 30 мг BID емдеу топтарындағы емделушілер плацебо тобындағы емделушілермен салыстырғанда, тиісінше, ай сайын 6.88 және 7.46 мигрень күніне қысқарды. 5.05 ай сайынғы мигрень күніне төмендеген (60 мг QD плацебоға қарсы, p=0.0009; 30 мг BID плацебоға қарсы, p<0.0001, бірнеше салыстыру үшін түзетілген). OTHE популяциясына сүйене отырып, 12 апта ішінде зерттеудің атогепантпен емдеу топтарындағы 60 мг QD және 30 мг BID пациенттерінде плацебо тобындағы емделушілермен салыстырғанда, тиісінше, ай сайын 6.75 және 7.33 мигрень күніне төмендеді, 5.09 ай сайынғы мигрень күніне төмендеген (60 мг QD плацебоға қарсы, p=0.0024; плацебоға қарсы 30 мг BID, p=0.0001, бірнеше салыстыру үшін түзетілген).
Зерттеу 60 мг QD және 30 мг BID атогепантымен емдеу тиімділікті талдаудың екі популяциясы үшін де барлық қайталама соңғы нүктелерде статистикалық маңызды жақсартуларға әкелетінін көрсетті.
Негізгі қайталама соңғы нүкте 50 апталық емдеу кезеңінде орташа айлық мигрень күндерінің кем дегенде 12%-ға төмендеуіне қол жеткізген пациенттердің үлесін өлшеді. mITT популяциясының негізінде, сынақ 41.0 мг QD және 42.7 мг BID атогепант топтарындағы емделушілердің 60%/30%, плацебо тобындағы 50% пациенттермен салыстырғанда, сәйкесінше, кемінде 26.0% төмендегенін көрсетті ( барлық доза топтары плацебоға қарсы, p≤0.0009, бірнеше салыстыру үшін түзетілген). Сынақ OTHE популяциясына сүйене отырып, 40.1 мг QD және 42.1 мг BID атогепант топтарындағы емделушілердің 60%-ы/30%-ы, плацебо тобындағы 50%-бен салыстырғанда, кем дегенде 26.5%-ға төмендегенін көрсетті ( барлық доза топтары плацебоға қарсы, p≤0.0024, бірнеше салыстыру үшін түзетілген). 1
3-фаза PROGRESS зерттеуінің жалпы қауіпсіздік профилі эпизодтық мигрени популяциясында алдыңғы зерттеулерде байқалған қауіпсіздік нәтижелеріне сәйкес болды. Кем дегенде бір атогепантпен емдеудің бір тобында ≥ 5% жиілігімен және плацебоға қарағанда көбірек хабарланған ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар іш қату болды (атогепант 10.0 мг QD үшін 60%, атогепант 10.9 мг BID үшін 30% және плацебо үшін 3.1%). , және жүрек айнуы (9.6 мг QD атогепант үшін 60%, атогепант 7.8 мг BID үшін 30% және плацебо үшін 3.5%). Іш қату мен жүрек айну оқиғаларының көпшілігі жеңіл немесе орташа ауырлық дәрежесінде болды. Іш қату мен жүрек айну жағдайларының көпшілігі емдеуді тоқтатуға әкелмеді. Бауыр қауіпсіздігі мәселелері анықталған жоқ. Атогепант 2.7 мг QD бар пациенттердің 60%-да және плацебо қабылдаған 1.6%-бен салыстырғанда, 30 мг BID атогепантымен емделген пациенттердің 1.2%-да ауыр жағымсыз құбылыстар орын алды. Емделу кезінде туындаған осы жағымсыз құбылыстардың ешқайсысын зерттеуші емдеуге байланысты деп бағалаған жоқ.
«AbbVie созылмалы мигреньді, әлсірететін ауруды емдеуде 12 жылға жуық тәжірибесі бар. Біз мигреньмен ауыратын екі науқас бірдей емес екенін білеміз, сондықтан медицина қызметкерлеріне емдеудің әртүрлі нұсқалары болуы маңызды », - деді Майкл Северино, MD, AbbVie төрағасының орынбасары және президенті. «Бұл деректер және күтілетін нормативтік құжаттар бүкіл әлемде мигреньмен өмір сүретін бір миллиардтан астам адамға көмектесу үшін біздің жетекші мигрень портфолиосына біздің міндеттемемізді нығайтады. Біз ересектердегі созылмалы мигрени профилактикалық емдеуді қамту үшін Америка Құрама Штаттарында атогепант қолдануды кеңейту үшін келесі қадамдарды қабылдауды және қосымша ұсыныстар бойынша жаһандық реттеуші агенттіктермен жұмыс істеуді асыға күтеміз ».
Бұл деректер эпизодтық мигреннің профилактикалық еміне арналған атогепантты бағалаған 3-фаза ADVANCE зерттеуінің нәтижелеріне негізделген.4 3-кезең ADVANCE зерттеуінің негізгі соңғы нүктесі 12 апталық емдеу кезеңінде орташа айлық мигрень күндерінің статистикалық маңызды қысқаруы болды. плацебоға.
Созылмалы мигреньдегі PROGRESS 3-фазалық сынауының нәтижелеріне сүйене отырып, AbbVie АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасына созылмалы мигреннің профилактикалық емін қамтитын атогепанттың кеңейтілген қолданылуына арналған қосымша Жаңа дәрілік өтінімді (sNDA) ұсынуға ниетті. Сонымен қатар, 3-кезең PROGRESS сынауының зерттеу нәтижелері эпизодтық мигрень кезіндегі 3-кезең ADVANCE сынақ деректерімен бірге болашақта жаһандық реттеуші ұсыныстар үшін негіз болады. Америка Құрама Штаттарында созылмалы мигреннің алдын алу үшін атогепант қолдану мақұлданбаған және оның қауіпсіздігі мен тиімділігі реттеуші органдармен бағаланбаған. Америка Құрама Штаттарынан тыс жерлерде эпизодтық мигреннің және созылмалы мигреннің алдын алу үшін атогепант қолдану мақұлданбаған және оның қауіпсіздігі мен тиімділігі реттеуші органдармен бағаланбаған.
БҰЛ МАҚАЛАДАН НЕ АЛУ КЕРЕК:
- AbbVie today announced that the Phase 3 PROGRESS trial evaluating atogepant (QULIPTA™ in the United States), an oral calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist (gepant) for the preventive treatment of chronic migraine in adults, met its primary endpoint of statistically significant reduction from baseline in mean monthly migraine days compared to placebo, for both the 60 mg once daily (QD) and 30 mg twice daily (BID) doses, across the 12-week treatment period.
- This Phase 3, global, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the efficacy, safety, and tolerability of oral atogepant for the preventive treatment of chronic migraine, which is a debilitating neurological disease where patients experience headache occurring on 15 or more days per month for more than three months, which on at least eight days per month has features of migraine headache.
- Across the 12 weeks, based on the mITT population, patients in the atogepant 60 mg QD and 30 mg BID treatment arms of the study, experienced a decrease of 6.
