Егер бұл сіздің пресс-релиз болса, осы жерді басыңыз!

Қатерлі ісік және COVID зерттеулері: цитокиндердің рөлі

14 қарашада 26-ші Азия-Тынық мұхиты фармакологтар федерациясының конференциясында (APFP) Нобель сыйлығы және Тан сыйлығының лауреаты профессор Тасуку Хонджо 2020 жылғы Танг премиясының биофрепараты бойынша сөйлеген «Обыр иммунотерапиясының келешек перспективасы» атты шабыттандыратын кіріспе сөзінен кейін. Tang Prize қоры мен Тайваньдағы фармакологиялық қоғам бірлесіп ұйымдастырған ғылым 14-ші APFP-де 1:30 (GMT+8) 27 қарашада өтті.

Print Friendly, PDF және Email

Тайбэй медициналық университетінің директорлар кеңесінің төрағасы доктор Вэнь-Чанг Чанг және Тайбэй медициналық университетінің профессоры доктор Юн Йен бірлесіп жүргізген бұл арнайы сессия биофармацевтика ғылымындағы 2020 жылғы Тан сыйлығының үш жеңімпазының дәрістерін оқыды. , Dr. Чарльз Динарелло, Марк Фельдманн және Тадамицу Кишимото цитокиндердің қабыну мен COVID-19 ауруындағы рөлі, сондай-ақ ықтимал емдеу әдістері туралы құнды ақпарат береді.

Доктор Динареллоның «Интерлейкин-1: жүйелі және жергілікті қабынудың негізгі медиаторы» деп аталатын бірінші лекциясы 1971 жылы адамның лейкоциттерінен лейкоцитарлық прогенді тазартудан басталды. Содан кейін оған екі қызбаны анықтауға алты жыл қажет болды. молекулалар түзетін, кейінірек IL-1α және IL-1β деп аталды. 1977 жылы зерттеу нәтижелері Ұлттық ғылым академиясының еңбектерінде жарияланды және доктор Динарелло үшін «бұл цитокиндік биология тарихындағы маңызды қадам болды», өйткені өмір туралы ғылым саласындағы көптеген адамдар иммундық жүйенің адам физиологиясына әсерін зерттеу. Нәтижесінде цитокиндердің биологиясы тез кеңейді. Ол сондай-ақ адамдардағы алғашқы эксперименттерден кейін «емдеу ретінде қолданылатын цитокиндердің тарихы қалай күрт өзгергені» және назар «ТНФ сияқты IL-1 сияқты цитокиндерді тежеуге қалай ауысқаны туралы айтты. 6.» Аудиторияға IL-1 тұқымдасының қабынуға қарсы молекулаларынан тұратын күрделі желіні түсінуге көмектесу үшін доктор Динарелло IL-1 отбасы мүшелерінің сигналдарын беруді, олардың қабынуға қарсы және қабынуға қарсы сипаттамаларын және симптомдарын егжей-тегжейлі айтты. «Ил-1 блокадасын клиникалық қолдану» тақырыбына негізделген дәрістің екінші жартысын аудиторияға дұрыс түсінуге мүмкіндік беру үшін әртүрлі қабыну аурулары. IL-1 шамадан тыс өндірілуі, доктор Динарелло атап өткендей, көптеген аурулардың жалпы себебі болып табылады. IL-1Ra, керісінше, Il-1α және β-ны тежей алады және IL-1R сигналын блоктай алады. Анакинра, адам рекомбинантты IL-1Ra өндірілді. Ол ревматоидты артритті емдеу үшін қолданылады, сонымен қатар 2 типті қант диабетіндегі гликемиялық бұзылулардың алдын алады. Сонымен қатар, канакинумаб, Novartis сәтті әзірлеген анти-IL-1βмоноклональды антидене, сирек тұқым қуалайтын аурулардан, ревматикалық аурулардан, аутоиммундық және қабыну ауруларынан бастап жүрек-қан тамырлары ауруларына дейінгі әртүрлі ауруларда мақұлданды. Канакинумабқа қатысты ең қызықты жаңалық - бұл канакинумабтың қатерлі ісік ауруын емдеуде маңызды рөл атқаратынын күтпеген жерден дәлелдеген CANTOS клиникалық сынағы. Сондықтан, доктор Динарелло IL-1-ді блоктау қатерлі ісікке қарсы жаңа емдеудің таңын бастауы мүмкін деп санайды.

Екінші баяндамашы, доктор Фельдманн «Аутоиммунитеттегі молекулалық түсініктерді тиімді терапияға аудару» туралы өз пікірімен бөлісті. Оның дәрісінің бірінші жартысында оның анти-TNF ревматоидты артритті емдеуде тиімді болуы мүмкін екенін қалай ашқаны туралы басты назар аударылды. Бұл препараттың жоғары немесе төмен дозаларын енгізу TNF-ны блоктайды, сонымен қатар басқа қабыну медиаторларының өндірісін тез төмендетеді. Доктор Фельдман және оның командасы бұрынғы эксперименттерінде ревматоидты артриті бар адамдардың шамамен 50% анти-TNF және қатерлі ісікке қарсы метотрексат препаратын қолданатын аралас терапияға жауап бергенін көрсетті. Бұл оны «әрбір науқас емделмейінше, бізде ұзақ жол жүру керек» дегенге сендірді. Әңгіменің екінші жартысында доктор Фельдманн бізге «TNF өте ерекше медитатор, өйткені оның екі түрлі нысанасы бар: қабынуды қоздыратын TNF рецепторы-1 (TNFR1) және TNF рецепторы 2, ол өте маңызды екенін айтты. қарама-қарсы. Егер сіз барлық TNF-ны блоктайтын болсаңыз, рецепторларды блоктайсыз. Сіз қабынуды блоктайсыз, бірақ сіз дененің қабынуды азайту әрекетіне жол бермейсіз ». Сондықтан ол және оның әріптестері «құралдарды жасау процесінде» және реттеуші Т жасушаларының қызметін өзгертпестен TNFR1-ді бұғаттаған. Сонымен қатар, доктор Фельдманн анти-ТНФ-ның көптеген қанағаттандырылмаған медициналық қажеттіліктерді шешуге арналған әлеуетін атап өтті, мысалы, алақанға анти-ТНФ инъекциясы арқылы қолдың фиброзын емдеу. Дегенмен, ол алғаш рет жасаған анти-ТНФ-ның екі айқын кемшілігін атап өтті: бұл шығынды талап ететін және «бұл инъекциялық препарат». Осылайша, «ауызша жеткізуге болатын арзан дәрілерді» жасау қоғамға үлкен пайда әкеледі. Дәріс барысында доктор Фельдманн әртүрлі жобалар мен эксперименттер үшін өзі болған немесе бірге жұмыс істеп жатқан көптеген адамдарды тәрбиелеуді жалғастырды, өйткені ол үйге осы тәжірибелерден үйренгені «басқалармен қалай тиімді жұмыс істеу керек» деген хабарды жеткізуге тырысты. олардың зерттеулерінде үздіксіз серпілістерді қамтамасыз ету. «Жұмыс істеу үшін дарынды адамдарды» табу және «олармен бірге» «жалғыз қолымыздан келгеннен» әлдеқайда көп нәрсеге қол жеткізу оның мансабының ерекшелігі болды.

«Интерлейкин-6: артриттен CAR-T және COVID-19-ға дейін» тақырыбындағы үшінші лекциясын ұсынып, доктор Кишимото аудиторияның назарын IL-6 қалай ашылғанына, ИЛ-6 неліктен плейотропты молекула және неліктен екеніне аударды. IL-6 «антиденелер өндірісіне де, қабыну индукциясына да жауап береді». Ол сондай-ақ IL-6-ның аутоиммундық ауруларға әсерін және IL-6 цитокиндік дауылдарды қалай тудыруы мүмкін екенін түсіндіреді. Доктор Кистимото өз баяндамасының басында ИЛ-6-ның шамадан тыс өндірілуі жүрек миксомасы, Кастлман ауруы, ревматоидты артрит және кәмелетке толмаған идиопатиялық артриттің (JIA) жүйелі басталуы сияқты көптеген аурулармен байланысты екенін анықтады. IL-6 шамадан тыс өндірісі тудырған қабыну реакцияларымен күресу үшін доктор Кишимото және оның командасы IL-6 сигналдарын блоктау арқылы науқастарды емдеуге тырысты. Кейіннен рекомбинантты ізгілендірілген анти-ИЛ-6 рецепторлы моноклоналды антидене тоцилизумаб сәтті әзірленді және ревматоидты артрит пен JIA емдеу үшін 100-ден астам елде қолдануға рұқсат етілді. IL-6 өндірісі қалай реттелетініне және созылмалы қабыну ауруларында неге IL-6 артық өндірілуі жиі болатынына қатысты доктор Кишимото IL-6-ның тұрақтануы оның хабаршы РНҚ-сына қатты тәуелді екенін түсіндірді. CAR-T жасушалары тудырған цитокиндік дауылдардан зардап шегетін науқастарды құтқару үшін қазір медицина саласындағы көптеген адамдар осы терапияның жанама әсерлерін азайту үшін тоцилизумабты қолданады. Осы мысалды ескере отырып, доктор Кишимото және оның командасы тоцилизумабтың ауыр науқас COVID-19 пациенттеріне цитокиндік дауылмен күресуде тиімді болуы мүмкін деген болжам жасады. Бірнеше ауқымды клиникалық сынақтар оның инвазивті желдетуді қажет ету мүмкіндігін немесе өлім қаупін төмендетуі мүмкін екенін дәлелдеді. Осы себепті АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы мен Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы COVID-19 пациенттерін емдеу үшін тоцилизумабты төтенше жағдайда пайдалануға рұқсат берді. Осы лекцияда доктор Кишимото бізге соңғы 6 жыл ішінде өз командасын басқарған ИЛ-50-дағы зерттеулерге жан-жақты шолу жасады. Бұл оларды іргелі зерттеулерден бастап дәрілік заттарды әзірлеуге және клиникалық қолдануға дейінгі жол болды.

Биофармацевтика ғылымы бойынша 2020 жылғы Тан сыйлығының лауреаттарының осы үш дәрісі 4 қарашада 7:8-ден 27:XNUMX-ге дейін (GMT+XNUMX) Tang Prize YouTube арнасында премьерасы болады.

Print Friendly, PDF және Email

Автор туралы

Линда С.Хохнгольц

Линда Хохгольц бас редактор болды eTurboNews көптеген жылдар бойы.
Ол жазуды жақсы көреді және бөлшектерге назар аударады.
Ол сонымен қатар премиум мазмұн мен пресс -релиздерге жауап береді.

Пікір қалдыру